在新冠肺炎治疗中，通过调节肺巨噬细胞、树突状细胞和/或中性粒细胞，病毒诱导的细胞因子风暴或“超免疫反应”，被认为是这些患者中ARDS的主要致病机制。根据这种机制选择和生产出匹配的药物，并对其效果进行实验，是不少药企接下来最主要的冲刺目标。
近日，英国药物巨头阿斯利康（AstraZeneca）为其血液癌药物Calquence开展了一项大型临床试验，因为该药物已在晚期COVID-19患者（重症监护室和呼吸机患者）中显示了早期有希望的结果。此前，镇静和最畅销的白血病药物Imbruvica是使冠状病毒患者脱离呼吸机的最新希望，但服用这种药物的死亡率高达50％。
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美国联邦政府的国家癌症研究所（NCI）已经开始给WalqueReedArmyMedicalCenter的一小部分住院COVID-19患者服用Calquence。这项工作已部分地通过大型癌症服务公司McKesson的美国肿瘤学扩展到了其他地点。知情人士说，一些接受Calquence（又称acalabrutinib，阿卡替尼）治疗的重症新冠肺炎患者，在服用这种药物后获得了实质性帮助。
美国国家癌症研究所在向Forbes发表的一份声明中说：“NCI在少数选定的重度新冠肺炎严重患者中开展了acalabrutinib的标签外使用，并在这个过程中谨慎地抑制投机实验。”“虽然在某些由晚期新冠肺炎患者中观察到了某些临床益处，但现在得出结论，由于这种药物在新冠肺炎中使用的时间太早且用途有限，因此判断它对所有的新冠晚期患者带来益处尚为时过早。”
当Calquence进入一项随机对照临床试验时，NCI指出，尽管该药物已在美国获批用于某些血液癌，但尚未获得美国FDA的批准用于治疗新冠肺炎。
当前大流行中最严重的医学问题之一是感染新冠病毒感染者的免疫系统如何抵抗这种病毒。一些新冠患者因体内的细胞因子分子引发失控的免疫反应（或细胞因子风暴）而致死或死亡，这种免疫反应破坏了肺部或引起了急性呼吸窘迫综合征（ARDS），从而使肺部产生大量浸润积液。
Calquence和Imbruvica被称为Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，因为它们能阻断BTK蛋白，而BTK蛋白是人类免疫系统白血B细胞信号转导的关键。这些药物已被证明对慢性淋巴细胞性白血病患者特别有效，同时它们也像关节炎药物一样具有抗炎作用。
“这些患者的肺炎中发生的细胞因子风暴在很大程度上是由布鲁顿激酶介导的，与尝试一次处理一种细胞因子的方法不同，我将其更多地看作是一种截断性干预——基本上是在调节许多这些细胞因子的关键途径。它使我们有机会解决整个问题。”
上周初，阿斯利康（AstraZeneca）在收到有关NCI给予Calquence患者的早期数据后成立了新冠研发团队。公司在72小时内，就完成了COVID-19临床试验的起草，并提交给FDA——以往这样的努力通常需要三个月以上。
阿斯利康（AstraZeneca）的这项大规模、随机、开放标签、多中心、全球性的实验将面向名患者，旨在向使用呼吸机的患者提供Calquence。这包括一个对照组，其中包括使用呼吸机的高风险患者，其中一些将接受药物治疗，而另一些则不会。它的第一部分是随机（2:1）设计，在住院但未进行辅助通气和未进入重症监护病房（ICU）的患者中，评估Calquence添加至当前的BSC，并与单用BSC进行对比。第二部分在有更多严重呼吸并发症的ICU患者队列中开展，评估Calquence添加至BSC。主要终点测量辅助通气的使用或死亡。
给予团队指导的美国肿瘤网络血液学医学总监JeffSharman要求根据同情使用规则，通过美国肿瘤学网络向Calvne-19病人提供Calquene补给品，从而在最近几天扩大了Calquence在美国新冠患者中的使用量。
“这不是继续接受现状的时刻。由于重症患者的死亡率为50％，每个理性的想法都需要迅速评估。”Sharman说。
阿斯利康必须解决的一个棘手问题是如何让使用呼吸机的患者服用胶囊状的Calquene。阿斯利康（AstraZeneca）建议医生将药物通过可口可乐制成的溶液中的试管给药，由于其酸度可适当地使粉末液化。该药物已经以这种方式给药。
这项试验预计将在未来几天在美国和欧洲几个国家开放。“我认为小分子BTK抑制剂是针对细胞因子风暴或潜在的ARDS的最令人兴奋的抗炎药物之一，特别是考虑到这类药物的清洁安全性和作用机制，这在肺损伤的临床前模型中得到了证明。”“毫无疑问，选择性的BTK抑制剂对于COVID-19患者亚群（该机制应该起作用）将非常有效。”
俄亥俄州立大学的癌症中心也正在与美国食品药品监督管理局（FDA）一起，对后期COVID-19患者使用另一种BTK抑制剂药物进行随机对照研究。
事实上，各国政府正在紧急授权，将有潜力的药物/疗法用于重症新冠肺炎的治疗，其中包括抗逆转录病毒药物、抗疟疾药物、抗炎药、康复期血浆等。